脑梗塞的tPA静脉疗法

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脑中风是什么?能治吗?

脑中风是因为脑血管破裂或者堵塞而导致的疾病。脑梗塞就是因为血管堵塞。根据血管的大小和位置、以及成因可分为: 

(1)腔隙性脑梗塞(俗称腔梗) 

(2)动脉粥样硬化血栓性脑梗塞 

(3)心原性脑栓塞三大类。

腔梗是脑部细小动脉堵塞(直径在15mm以下),最近有降低趋势。

经过头、颈部的大血管的动脉硬化导致的堵塞形成粥样动脉硬化血栓性脑梗塞。因为生活越来越欧美化,此类型疾病正在增加。

脉搏紊乱的一种为房颤。因为某种心脏病会导致心脏内形成血栓。血栓脱落后堵塞脑动脉,就导致心源性脑栓塞症。它的特点是发病突然,而且易重症化。根据全国的数据统计,心源性脑栓塞症中的约20%在住院时死亡,50%左右需要专人护理。房颤在高龄老人中比较普遍,所以可以预计心源性脑栓塞症也会逐渐增加。

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脑梗塞治疗方法大部分是无用功?

脑梗塞发作后数日到数周之间的治疗方法各种各样。药物疗法有 

(1)少量尿激酶静注法 (2)抗凝固疗法 (3)抗血小板疗法

(4)血液稀释疗法 (5)脑浮肿减轻疗法 (6)脑保护疗法等

图1脑梗塞常规的主要治疗方案

遗憾的是,这些疗法效果不佳,更谈不上完全使患者康复。只不过是为了防止症状进一步恶化和防止复发,以及并发症的发作,属于消极的、保守的治疗。另外,急性期的脑梗塞脑外科手术也束手无策。t-PA静注疗法(t-PA静脉注射疗法)可以说是革命性的拯救疗法。

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关于t-PA静注疗法

t-PA是血栓溶解药,简而言之,t-PA静注疗法就是使用这种药尽快恢复脑部血流,避免脑部受到损害。

在动物实验中,血流缓慢程度越轻、堵塞时间越短,恢复的可行性越大。我们称这个恢复血流可能性的区域为“半影”(日食时的半边阴影状态)<图2>。我们可以把半影比作欧洲著名童话中的“睡美人”。

人类也是如此,当血流量低于一定水平时造成的脑部伤害将是不可逆的,如果能短时间内将堵塞的血管疏通,治愈的可能性就越大。但遗憾的是,要找到这种方法并不容易。

t-PA是什么药?

脑动脉堵塞,或多或少是因为血栓的原因。血液中的纤维素因为各种原因固化成纤维,形成血栓,和果冻形成相似。这本来是防止伤口出血的一种身体机制。

血液中含有溶解纤维素的成分,就是由前驱体血纤维蛋白溶酶原形成的血纤维蛋白溶酶。此作用的增强版即为血栓溶解药。最初开发的血栓溶解药有尿激酶、溶栓酶等。但是这些药对血栓的溶解作用较弱,如果大量使用甚至反而会造成出血。在CT尚未诞生的年代,存在大量的应用此疗法失败的案例,脑出血、死亡增加,结果与预期相反。

年代、第二代血栓溶解药t-PA开发成功。该药的特点是易作用于血栓,也不容易导致出血。在治疗因心筋梗塞导致的冠状动脉血栓症的有效性得到认可,开始用于治疗。

t-PA静注疗法带来的

脑梗塞治疗革命

脑梗塞血栓溶解药疗法的尝试,始于CT得到普及的年代后半期。t-PA静注疗法的正式临床试验最早在日本进行,实验证明发作后6小时以内进行t-PA静注疗法血流恢复成功,而且症状也得到极大改善(成果于年发表)。然而,由于使用的英国t-PA制剂的专利问题而造成的生产销售停止,临床应用也被迫停滞。

年,美国发表了针对名发作后3小时以内的脑梗塞病人临床试验结果。结果显示:使用了名为“安替普酶”的t-PA制剂、投入量是体重1kg0.9mg。3个月后,几乎无症状的患者t-PA组为31%、安慰剂组为20%;日常生活恢复到正常水平的t-PA组为39%,安慰剂组为26%。这个结果堪称奇迹,迅速成为话题。“睡美人”醒了!

但是,问题也存在:那就是出血性并发症的增加。实验中伴随着症状恶化的颅内出血,安慰剂组是0.6%,t-PA组为6.4%で,明显很高。不过值得安慰的是死亡率,安慰剂组是21%、t-PA组较低,为17%。

根据实验的良好结果,安替普酶年作为第一个脑中风治疗药得到美国政府的许可。之后相继被加拿大、欧盟等世界40多个国家承认,正式走向了治疗应用的舞台。

日本的临床试验J-ACT

在因为专利问题导致实验停滞后的日本,直到~04年才有重新开启安替普酶的实验。由于实验结果非常好,所以厚生劳动省批准了该药上市,并正式从年10月11日开始作为脑梗塞治疗药物使用。

而且,日本之后将该药物治疗纳入保险范围,使得该疗法得到很大的普及。

效果与问题

t-PA静注疗法与过往脑梗塞的治疗法相比算得上是革命性的治疗方法。但是,不可否认的是,该方法也有局限和存在的问题。

可以治疗和不可以治疗

的患者区分

该疗法的大前提条件は (1)发病起(或者从能够确认的无症状状态结束起)3小时以内能够开始治疗的。医院的诊断时间等,从发作到送至医疗机构就诊时间最好在2小时以内(2)观察过程中症状没有明显、迅速改善的 (3)非轻症。症状迅速改善、轻症的情况下,即使不治疗也大概率会转好,所以没有必要使用这种可能会带来脑出血等并发症危险的疗法。

此外,要避免增加出血危险性的情况。治疗指南中指出,该治疗的禁忌项(有治疗风险,不建议使用)包括:有各种出血性疾病史、有出血危险性的颅内疾患、血压上升过大、极端低血糖或高血糖、血小板减少或抗凝固疗法、头部CT发现病灶面积很大。

使用与否谨慎决定的项包括:是否存在容易出血的状态(10日以内受过伤或分娩、月经期中等)、疾病(消化道溃疡等)、高龄、重度神经症状、昏睡等。

并发症与避免方法

最大的并发症是出血。特别是,使用t-PA药物导致脑内出血的情况是平时的3~10倍、一旦出血,死亡率会较高。世界各国规定了很严格的患者使用条件和规避并发症指南。

重度出血,在用药后36小时(特别是24小时)以内为易发期,需要频繁的查房和测量血压。一定程度高血压如果持续的话,需进行适当的降压治疗。症状恶化时需立即进行影像诊断,如有颅内出血,需脑外科配合介入共同治疗。

図6t-PA治疗的理想流程(7D流程)

现在,包括日本、美国、欧洲等国世界上很多国家设置了得到认证的可以进行t-PA静注疗法的急救医疗机构“脑中风中心(PrimaryStrokeCenter)“,中国也在各地建立了专门的“卒中中心”。

t-PA静注疗法的发展与组合治疗

(1)在t-PA静注疗法过程中,从头部外面向脑血管进行超声波照射,加快血栓溶解速度,争取提高治疗效果

(2)新一代t-PA制剂与先进的影像诊断相结合,争取做到发作后3~9小时以内能够进行血栓溶解疗法 

(3)与将微导管插入脑血管,将药剂直接作用于血栓的局部线溶疗法并用 

(4)不用t-PA等药剂,用血管内治疗技术破坏血栓或者摘除血栓等。

期待越来越多的治疗方法问世,让患者不再闻”风“丧胆,能够安全得到治疗,回到正常生活。

结语

治疗永远是最后的干预手段。要避免脑中风,关键还在于预防。除了均衡饮食、适度运动和保持良好生活习惯与乐观生活态度之外,通过摄入维持和洁净血管的健康食品可以辅助解决血管堵塞。IMC国际医疗机构监修的慈龙粉蚯蚓粉末食品,使用特殊方式培育的蚯蚓,经19道工序制成,拥有多项国际专利,是预防血栓形成和溶血栓的理想健康食品。




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