介入治疗在中晚期宫颈癌的临床应用

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宫颈癌是女性常见妇科恶性肿瘤之一,我国每年约有13.1万新发病例,约占全世界新发病例的28.8%。近年来,宫颈癌发病和死亡率均呈现年轻化态势。HPV感染是宫颈癌最危险因素,另外初潮过早,多孕多产,早年分娩,卫生习惯不良,性生活不洁等原因也可以诱发宫颈癌。

宫颈癌的治疗包括根治性手术和放化疗,新辅助化疗疗效的确切性、安全性已经得到广泛认可。介入治疗技术快速发展,经动脉化疗和动脉栓塞作为综合治疗宫颈癌手段之一,越来越被广大学者所认同,尤其是中晚期宫颈癌和合并急性出血者。当中晚期宫颈癌患者,治疗或因病情进展中,出现急性子宫大出血时,行肿瘤盆腔供血动脉的介入栓塞术,迅速有效止血同时,还可灌注化疗药物对肿瘤进行治疗。避免了因高龄、慢性疾病、心肺肝肾功能不全等原因无法手术,保守治疗大出血无效时,只能眼睁睁看着亲人被恶性肿瘤大出血夺走鲜活的生命。尤其是中晚期宫颈癌高龄患者,因为传统观念家人对其隐瞒了病情,而过早放弃治疗,让老人失去了治疗时机而遗憾。

一、放射治疗

1.调强放疗的广泛应用

调强放疗(IMRT)技术开始于上世纪九十年代,经过二十余年的发展,现已广泛应用于临床。与既往的适形放疗(CRT)相比,IMRT能够明显降低放疗的早期及晚期不良反应。在IMRT的发展历程中,先后出现了多种形式,如固定野调强放疗(FF-IMRT)、容积旋转调强放疗(VMAT)、TOMO等,最新形式是将IMRT与质子治疗结合。

2.内照射治疗进展

内照射是宫颈癌放疗中不可或缺的一部分,能够提高总生存率。早期宫颈癌中虽基于二维内照射控制局部病灶,已取得了较好的疗效,但对于大病灶治疗以及降低不良反应仍存在不足。随着影像学技术及计划系统的发展,基于CT或MRI的三维内照射得到越来越广泛的应用,其主要优势在于较佳的剂量分布(特别对大病灶)和对危及器官较低的剂量,并进一步提高局控率和生存率,降低严重不良反应。

二、介入治疗

中晚期宫颈癌放射介入治疗 

介入治疗包括动脉灌注化疗术、动脉灌注化疗栓塞术,包括目前新型载药微球的应用。

1.1子宫动脉灌注化疗术

宫颈癌介入动脉灌注治疗时,超选择子宫动脉灌注效果最佳。研究表明剂量型化疗药物抗癌效果在一定范围内与药物浓度成正比,当药物局部浓度增加1倍,癌细胞死亡的数量约增加10—倍。介入治疗技术在子宫动脉局部使用大剂量、高浓度化疗药物,使肿瘤组织内处于高浓度抗癌药物作用,使药物作用时间延长,同时减少了药物与血浆蛋白的结合,避免药物代谢的首过效应,进而肿瘤减少淋巴结转移和亚临床播散。新型载药微球的应用,通过载药栓塞微球不仅能够达到栓塞目的,还可以把药物吸附在微球上,只要将微球传送到病灶附近,就能使得承载的靶向药物发挥作用,肿瘤患者也避免了全身化疗带来的治疗痛苦。

1.2髂内动脉及前干灌注化疗术

对于IIb及以上期别的中晚期子宫颈癌患者,由于癌细胞向两侧浸润累及宫旁、向下浸润累及阴道,宜采用双侧髂内动脉前干、以及以下多级血管分支进行灌注化疗方法。最好是能进入子宫动脉的宫颈支,在灌注一定比例的抗癌药物后栓塞,将导管退到子宫动脉、髂内动脉前干,灌注余下的抗癌药物。如果估计化疗后有手术机会,可以栓塞双侧髂内动脉前干,采用双侧髂内动脉灌注化疗常规剂量一次性灌注。子宫动脉化疗栓塞对缩小肿瘤有优势,但控制脉管癌栓略差于髂内动脉灌注。

2.子宫动脉灌注化疗栓塞术

以双侧子宫动脉灌注化疗栓塞术为好,在可能的情况下应用微导管技术,实施子宫动脉宫颈支灌注化疗栓塞术最为理想,同时进行子宫动脉栓塞为主往往取得较好近期疗效。单纯子宫动脉化疗栓塞术治疗方法适合要求保留生育功能的患者,但对于这种局部晚期宫颈癌病人通常是以降低临床期别而创造手术机会、实施根治性手术为目标。

此外,肿瘤供血动脉灌注化疗及栓塞的机制还包括:灌注化疗及栓塞增强了肿瘤细胞膜的通透性、使抗癌药物易于进入到细胞内,从而提高了药物的作用。术前进行供血动脉栓塞,使宫旁血管、肿瘤供血血管变稀疏,因此,手术时分离宫旁组织容易,减少手术损伤,同时减少了术中出血。动脉给药定位准确,药物直接作用于瘤体,减少循环至全身组织的含量,从而降低了全身不良反应的发生。栓塞术的操作过程与子宫肌瘤栓塞等技术基本相同。

3.经动脉植入药盒灌注化疗

上世纪80年代,欧美国家开始应用动脉导管药盒系统(PCS)以氟尿苷持续动脉灌注治疗结肠癌肝转移患者,近年来随着介入放射学的兴起,微创性经皮下、股动脉植入PCS成为治疗盆腔恶性肿瘤方法之一。

介入性动脉化疗目标之一是提高手术切净率。经股动脉栓塞化疗可有效缩小原发病灶,提高手术切除率。手术可切除大部分残留癌细胞,去除加速增殖的癌细胞,降低局部复发率。经双侧子宫动脉术前介入化疗在近期内能安全有效的缩小病灶范围,抑制淋巴结转移及宫旁浸润,为手术创造条件。巨块型Ⅱa期和Ⅱb期宫颈癌患者髂内动脉灌注化疗后再行手术,不增加手术风险,而且使相当一部分不具备手术指征的患者获得了手术机会,并且延长了生存期。

妇科肿瘤介入治疗适用:各种妇科中晚期恶性肿瘤如宫颈癌、卵巢癌、阴道癌、子宫内膜癌等姑息治疗;恶性肿瘤术后复发无法再次手术及不接受耐受放化疗;恶性肿瘤导致急性大出血,保守治疗无效。介入治疗作为姑息治疗,具有微创性、恢复快、可重复性的优点,可明显减轻患者的痛苦,显著提高患者生存质量,延长生存时间。   

总之,动脉灌注化疗栓塞的近期疗效一般均较显著,但却不能把它作为宫颈癌的单独治疗手段。因为盆腔脏器有着广泛的侧循环,当肿瘤的主供血管被阻断,使肿瘤组织缺血坏死时,广泛侧枝循环也会逐渐建立,形成新的肿瘤供血血管,肿瘤细胞又继续生长。所以动脉灌注化疗需多次进行,不可能一次完全杀灭癌细胞,强调动脉灌注化疗适时进行手术,手术后化疗争取最佳效果。一旦化疗疗程数结束,尚未达到能手术的预期目的,则接受放疗。

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介入先锋管理员:Alizoo

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