马兜铃酸
随着近日一篇证实马兜铃酸与肝癌关联性的科研论文发表,无数目光投向马兜铃酸,各路人士纷纷呈上其犯罪证据,并奔走呼吁,力求使其从此消失于江湖。
在多位专业或非专业人士的热心参与下,马兜铃酸引发了不小的民众恐慌,一时间各种“我XX年前吃了几天XX中药,会不会有事啊,好害怕”的发帖雪花样飞来……
本文偏向于公众科普,并非为马兜铃酸洗白(毕竟毒性实锤),仅作客观罗列论据,以避免不理性的过度恐慌之用。辩题1:马兜铃酸有没有肾损伤?有没有致突变性?
正反辩方统一观点:有!(此处省略一千字,短期大剂量服药或长期小剂量服用都可能引起肾脏间质细胞纤维化、肾小管上皮细胞凋亡;体外和体内实验都证实有致突变性,马兜铃酸代谢物可以与DNA形成加和物。)
专业小伙伴对具体毒性数据感兴趣的,可以参考MichlJ,IngrouilleMJ,SimmondsMS,etal.Naturallyoccurringaristolochicacidanaloguesandtheirtoxicities.[J].NaturalProductReports,,31(5):.等综述文章,本文就不详述啦。
但素!肾脏损伤与剂量和服药时间有关,并不是“一口就吃成了肾衰竭”,DNA突变也不是被蜘蛛咬一口就变成蜘蛛侠,后文会有数据证实哦。
辩题2:马兜铃酸及所有含有马兜铃酸的中药和中成药都应该禁用
他方观点:宁可错杀一千,不可放过一个。西医这么发达,这些中成药效果证据都没有,为什么要冒着肾损伤和癌症的风险吃这个药?
我方论据:
1、含有马兜铃酸的中药对多种临床疾病有明确疗效
马兜铃科药物主要功效为清肺降气、止咳平喘、化痰、治肺热咳嗽、痰多气喘、痈肿、高血压以及蛇虫咬伤等。
以细辛为例
Meta分析系统评价细辛脑注射液治疗呼吸系统疾病的有效性,结果显示细辛脑注射液可有效治疗毛细支气管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)及其急性加重期,以及支气管炎、肺炎等呼吸系统疾病。
在治疗毛细支气管炎方面,细辛脑注射液总有效率优于氨茶碱、鱼腥草、病毒唑,与穿琥宁的疗效相似;
在治疗COPD及其急性加重期方面,细辛脑注射液总有效率优于COPD对症治疗、溴己新,与青霉素钠、复方甘草片疗效相似;
在治疗支气管炎方面,细辛脑注射液总有效率优于氨茶碱以及支气管炎的一般对症治疗,与沐舒坦疗效相似;
在治疗肺炎方面,细辛脑注射液总有效率优于抗生素、利巴韦林及氨茶碱。
2、含有马兜铃酸的中药配方≠马兜铃酸
马兜铃酸当然应该禁用,实际上中医从来没有单独使用过马兜铃酸。且年药监局已经明令禁用马兜铃酸含量较高、可能造成肾损伤的关木通、广防已、青木香等中药,含有这些药物的中成药,列为处方药,只有医生开具处方才可以购买。
古代中医的研究方法虽然确实做不到化合物层面的成分鉴定,但实践医学的指导下通过配伍和炮制实现减毒增效,历来是中医最精粹的成就之一。
以实验检测各种炮制方法(炒焦、碱醋制、盐制、米泔水制、甘草制、酒制、蜜制、姜制等)炮制前后的马兜铃酸的含量和毒性,结果证实,合理的炮制方法可以极大降低所含马兜铃酸的含量及毒性,青木香合理炮制后,马兜铃酸去除率达到81%以上,毒理实验证实,半数致死含量提高6倍,肝脏、肾脏和胃的毒性显著降低;如关木通以0.1mol·L-1碳酸氢钠多次浸泡后醋制,毒性成分去除率在90%以上。
而配伍实验则证实合理的配伍在减少马兜铃酸溶出、拮抗马兜铃酸肾损伤、促进马兜铃酸转化为其他物质等方面证据确凿。如黄芪配伍广防己可显著减少马兜铃酸溶出率,且黄芪甲苷可拮抗马兜铃酸I引发的急性肾小管损伤;牡丹皮配伍广木通可显著降低马兜铃酸溶出含量,并减轻关木通肾毒性;甘草酸可明显改善马兜铃酸的肾及消化系统毒性,甘草酸制剂甘利欣对慢性马兜铃酸肾病患者有延缓病情进展、改善预后的效果;黄连配伍关木通、广防己均可降低马兜铃酸溶出,且减轻关木通造成的血尿素氨、血肌酐升高及其他肾脏病理损伤。
3、药物有毒性,就应该取缔?
不管西医还是中医,药物治病历来遵从疾病危害与药物副作用两害相权取其轻的原则,合理的选用药物利大于弊。
环孢霉素用于移植手术的抗排异反应或其他免疫性疾病的治疗,不可谓不重要。毒性呢?一类致癌物、肾毒性(进行性的肾功能减退和不可逆的间质条状纤维化肾小管萎缩)、睾丸毒性(睾丸组织结构破坏、精子密度和精子活力降低)、神经系统毒性(后部白质脑病、癫痫、头痛、震颤、锥体系与锥体外系反应、精神症状等)、罹患心血管疾病及恶性肿瘤的风险增加等。
且用药当遵从合理的剂量和疗程,就连扑热息痛(乙酰氨基酚)过量服用也可引起肾小管坏死、肾衰;也可因过量引起暴发性肝功能衰竭而致肾衰,正常剂量长期服用,也可致肾损害。
且,中药黑一个主要的攻击点就是,西药虽然有毒,是毒性研究明确并且在说明书上明确标注,为啥同样的标准,中药又不可以了呢?(如清肺止咳丸等中成药说明书的注意事项中注明了本品含马兜铃酸,可引起肾脏损伤,以及本品为处方药,在医师指导下使用并定期检查肾功能)
知其然,并知其所以然,理性看待。
另外,对于盲目恐慌到要株连人家九族,只要名字像都要格杀勿论的,真真的只有关木通是马兜铃科生的且含有马兜铃酸,木通是木通科生的,川木通是毛茛科生的,都不含马兜铃酸……
辩题3:马兜铃酸没有安全剂量,造成的肾脏损伤不可逆转
他方观点:小剂量地服用含马兜铃酸中药,哪怕只服用过一次,就会对肾脏造成损伤。
我方论据:
1、马兜铃酸的肾脏损伤并不是与剂量、时间无关,也并非不可逆转。
有研究以药典规定成人剂量换算为大鼠给药量的1倍、2倍、4倍剂量给予关木通水煎液灌胃3个月,于给药6周、给药3个月,以及停药2周后测定各组的肾功能指标和肾脏病理。与对照组比较,小剂量组均无明显改变,中剂量组3个月出现可逆性肾小管功能损害(β2-MG及病理检测均有所改变,但为可逆性转变,即停药2周后指标恢复),大剂量组6周起及出现尿蛋白、血尿β2-MG等指标和病理损害,停药后有两极化发展趋势。该研究的结论是三个月观察期内药典法定剂量对大鼠肾功能及病理结构无不利影响,而剂量增大就会产生肾毒性,且与剂量、用药时间呈正相关。中等剂量下短期服药损伤可逆。
2、再来看一下马兜铃酸对肾小管上皮细胞的DNA损伤研究。
以不同浓度的马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)作用于猪肾小管上皮细胞24h,后去除药物继续培养24和48h,单细胞电泳和流式检测DNA损伤和细胞周期的影响.研究证实,低剂量(80ng/ml)无DNA损伤和周期改变,中高剂量(,ng/ml)的AAⅠ可导致细胞DNA损伤,使细胞周期阻滞在G2/M期,但停药后中剂量组的DNA损伤可修复,高剂量AAⅠ(ng/ml)所致DNA损伤不可逆转。
3、那“破坏一个碱基也是DNA损伤,就会致癌”这种原本就不符合基本生物学常识的论断更直接不攻自破了。
4、长达数十年的明确剂量和服用时间的前瞻性人体累积毒性研究目前确实还存在空白无法定性,而以现代医学模式的研究方法,也不可能调过饮食、遗传、其他疾病和药物和统计学分析,将二十年前吃过的药品定性为疾病的直接病因。
辩题4:近期的重磅文章证实,对亚洲的很多肝癌病例测序,检测出大量病例含有“马兜铃酸突变指纹”,证实亚洲肝癌高发,就是由马兜铃酸引起?
他方观点:台湾有使用马兜铃酸的习惯,78%的肝癌患者测序发现了“马兜铃酸突变指纹”,这一数字在大陆、日本、韩国、美国、欧洲分别是47%、2.7%、13%、4.8%、1.7%。
证实就是马兜铃酸引起的亚洲肝癌高发。
我方论据:该文虽然重磅,但是却有不少论据是可以质疑的
问题1:出现这种突变是否一定是由马兜铃酸造成?
文中的“马兜铃酸突变指纹”指的是以A:T→T:A为主要特征的基因突变,前期的体外实验等也证实马兜铃酸确实会引起这种突变,继发结果就是可能影响癌症相关的关键基因TP53等,造成癌症。然而,作者自己也认为这种突变的特异性并没有完全的确认,不排除氯乙烯或其他化合物也可能引发类似的突变。
问题2:马兜铃酸是否一定会造成肝癌?
这是本文最不经推敲的一个结论,首先该研究对于病人的病历,马兜铃类中药的使用剂量与服用时间并无相关记录;其次作为一个流行病学研究,其病例数也比较有限。更不可思议的是,大量中医黑们刻意忽略了一个信息,即纳入研究的98例台湾肝癌患者中,有88例患有肝炎。而因不携带肝炎病毒的病例数太少,以致根本无法排除肝炎因素的影响。
实际上,我国绝大多数的肝癌的病因都已明确与肝炎、酒精肝相关,这使得该文马兜铃酸造成肝癌之推论的可信度大打折扣。
问题3:甚少有热心人士提及,台湾已经于年开始禁用含马兜铃酸的中药,然而禁令前后突变指纹的比例并没有任何改变
尽管作者在讨论部分猜测,比例没有改变可能由于存在滞后性,即有人也许不顾禁令继续使用,以及禁令并未禁用马兜铃酸含量较低的细辛。这个理由令人哑然失笑,莫非大部分台湾的百姓对政府的禁令都置若罔闻或者造成肝癌的是细辛而不是马兜铃酸?
问题4:偷换概念,引导解读为美国等国家不使用中药,所以癌症发生率低。
那就看一下年的美国癌症报告(美国癌症协会,CancerStatistics,)和中国癌症报告(国家癌症中心,中国城市癌症报告),中国总癌症发病率为/10万人,死亡率/10万人;美国总发病率大约在/10万人,死亡率大约/10万人(美国癌症报告只给了图没有给数字)。有心人士意图将“美国的肝癌中马兜铃酸指纹概率低”偷换概念为“美国患癌概率低是因为不吃中药”,宣扬“外国的月亮都比较圆,外国的西药都比较甜”……
我方总结陈词马兜铃酸的毒性证据确凿,马兜铃酸含量高的药物确实应该取消,至于含有细辛等可能含有极痕量药物(药典规定以根部入药,且马兜铃酸含量不得过限度0.%)的方药,选用原则是利大于弊,或没有合适的可替代的药物。小编其实也完全可以理解非医学专业的普通民众出于对自身和家人健康的关心,对报道的毒性产生恐慌,这是人之常情,无可厚非,而且毕竟生病了选择啥药是个人自由(当然要在医生指导下)。
但是过度恐慌,甚至整日担心数年前服用过那么几天某种可能含有马兜铃酸的中成药,平白增加自己的心理负担,反而对身体无益,体检点状白癜风发病要多久才能治愈儿童白颠疯如何确诊