作者：余凡华中科技大学同医院
药物警戒快讯
年12月26日国家药品监督管理局印发的《药物警戒快讯第12期（总第期）》中公布了一则新的药物警戒信息，即加拿大卫生部警示血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂动脉血管壁结构异常改变风险。
一
加拿大血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFRTKIs）现状
血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFRTKIs）是用于治疗多种恶性肿瘤的处方药，包括肾癌、肝癌以及软组织恶性肿瘤。
加拿大目前已上市8种VEGFRTKI类药品，均为片剂或胶囊剂，包括：舒尼替尼（商品名Sutent，索坦）、索拉非尼（商品名Nexavar，多吉美）、阿昔替尼（商品名Inlyta，英立达）、培唑帕尼（商品名Votrient，维全特）、帕纳替尼（商品名Iclusig）、瑞戈非尼（商品名Stivarga，拜万戈）、凡德他尼（商品名Caprelsa）、仑伐替尼（商品名Lenvima，乐卫玛）。这些药品获批用于治疗多种晚期/转移癌症，包括：肾癌（肾细胞癌）、肝癌（肝细胞癌）、甲状腺癌、软组织癌（肉瘤），以及特定的血液肿瘤（白血病和淋巴瘤）。
年，加拿大共分发了超过万片/粒VEGFRTKI类药品，占据处方量前三位的依次为：维全特（约片）、索坦（约粒）、多吉美（约200片）。
二
加拿大卫生部警示VEGFRTKIs使用与动脉血管壁异常结构改变潜在风险
加拿大卫生部年12月3日发布消息，警示血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFRTKIs）的动脉血管壁异常结构改变潜在风险（动脉夹层和动脉瘤，包括破裂）。
加拿大卫生部获知1例加拿大患者使用VEGFRTKI类药品舒尼替尼（商品名Sutent，索坦）发生动脉夹层后，随即启动了VEGFRTKI类药品与动脉夹层和动脉瘤潜在风险关系的评估。
动脉是将氧气运送到人体各组织的血管。动脉夹层表现为动脉内膜发生撕裂，动脉瘤是动脉壁上的气球样膨出，动脉瘤破裂可导致患者出血甚至死亡。
血管壁异常在人体最大的动脉（主动脉）较为多见，其它动脉也可发生。血压升高（高血压）以及动脉内斑块积聚（动脉粥样硬化）是动脉夹层/动脉瘤形成的主要风险因素。而高血压是VEGFRTKI类药品的已知不良反应。
三
加拿大卫生部对例VEGFRTKIs与动脉血管壁异常结构改变相关病例进行分析
截至评估时，加拿大卫生部共收到发生在加拿大的，疑似与舒尼替尼（索坦）使用有关的动脉夹层、动脉瘤报告各1例。加拿大卫生部同时还分析了例疑似与VEGFRTKI类药品使用有关的动脉夹层/动脉瘤国际病例。
例报告（2例加拿大报告、例国际报告）中，80例（43例动脉夹层、37例动脉瘤）含有评估的必须信息，加拿大卫生部对这80例报告开展了进一步评价。
在43例动脉夹层报告中，20例显示VEGFRTKI类药品使用与动脉夹层可能有关，其中2例不伴有高血压。其余23例报告中，3例的动脉夹层发生可能与其它医疗情况有关，20例报告因信息不全，无法纳入评价。
在37例动脉瘤报告中，仅3例报告有记录显示在使用VEGFRTKI类药品前，患者没有动脉瘤，加拿大卫生部对这3例报告开展了进一步评价，结果显示：1例报告中VEGFRTKI类药品使用与动脉瘤的形成可能有关，另2例报告中动脉瘤的形成或者与其它情况有关、或者因信息不全而无法进行评价。分析发现另外34例报告中，患者病情发生了恶化，其中多数患者（23/34）在使用VEGFRTKI类药品期间发生了动脉瘤破裂。
在46例深入评价了VEGFRTKI类药品使用是否为动脉夹层/动脉瘤发生原因的报告中，有10例报告中患者结局为死亡（9例动脉夹层、1例动脉瘤）。在这些死亡病例中，3例报告显示患者死亡可能与VEGFRTKI类药品使用有关，1例报告患者死亡可能由其它原因导致，6例报告因信息不全，无法进行评价。
根据以上分析，加拿大卫生部评估认为，VEGFRTKI类药品使用与动脉夹层/动脉瘤可能有关。
四
加拿大卫生部采取的安全措施
现阶段，在加拿大、美国和欧盟地区上市的所有VEGFRTKI类药品（乐卫玛除外）的产品安全信息均不含有与动脉夹层和/或动脉瘤有关的专门信息。加拿大卫生部正与生产企业合作，更新所有VEGFRTKI类药品的产品安全信息，以告知此项风险。
此外，加拿大卫生部将继续监测与VEGFRTKI类药品有关的安全性信息，识别和评估其潜在风险，一旦发现新的健康风险，将及时采取适宜措施。
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