1
研究背景
肺癌仍是全球癌症发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，在全球癌症相关死亡率中约占到20%。据估计年中国约有60多万例患者死于肺癌，非小细胞肺癌占到肺癌总数的80%～85%，晚期肺癌患者治疗失败的主要原因为局部控制率低以及远处转移，治疗的关键在于提高局部控制率、控制亚临床病灶和远处转移。含铂的两药联合方案仍是晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗方案，以铂类为基础的化疗方案能明显提高息者的生存期。但因患者的年龄体质、局部药物的浓度及化疗的毒副作用使得化疗的临床疗效大打折扣，临床中存在很多因年龄大、体质差不愿接受外科治疗及不能接受外科治疗的患者，各种其他系统疾病不能接受放化疗的患者，拒绝全身化疗或化疗无法耐受者，接受过2种系统性化疗方案后疾病进展的患者。此类患者的因临床特征的特殊性均被称为难治性肺癌患者。
2
治疗方法
以动脉化疗栓塞为主的治疗介入治疗，因其微创，副作用小，适应症宽等特点，解决了一大部分难治性肺癌患者治疗的难题，成为治疗中晚期肺癌的一种重要手段。目前经导管动脉化疗栓塞术（Transcatheterarterychemoembolization，TACE）在肺癌的诊疗中正在发挥着越来越重要的作用。
非小细胞肺癌恶性肿瘤分子通路的最新研究促使靶向治疗的进展。血管内皮生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）在肿瘤血管生成过程中起着关键作用，已成为抗肿瘤治疗的重要靶点。盐酸安罗替尼（AL，AnlotinibHydrochloride）是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit、Met等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。该药在晚期NSCLC患者的三线及以上治疗显示出良好的安全性。在ALTER研究中，盐酸安罗替尼显著延长患者的PFS达4.0个月（HR=0.25；P0.），显著延长OS达3.3个月（HR=0.68；P=0.）。ALTER研究还表明肺腺癌及肺鳞癌患者均可从盐酸安罗替尼的治疗中获益。多项临床研究中观察到盐酸安罗替尼的副作用较小，可以使患者更好地耐受，使得该药为很多难治性肿瘤患者带来新的希望。
研究示意图：
03
入选标准
患者必须满足以下所有入选标准才可入组本研究：
1.患者性别不限，年龄18-75岁。
2.ECOG体力状况评分0-2分；预期生存期≥12周。
3.经病理确诊为非小细胞肺癌（NSCLC）；肿瘤分期：ⅠA-Ⅵ期。
4.ⅠA-ⅢA不愿接受外科治疗及不能接受外科治疗的患者；ⅢB～Ⅳ期拒绝全身化疗或化疗无法耐受者或至少接受过2种系统性化疗方案后疾病进展的患者。
5.提供可检测的标本（组织或癌性胸水）进行基因检测，表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因检测结果为阴性，或检测结果为阳性且已接受过相关靶向药物治疗后耐药或不能耐受的患者。
6．具有可测量的病灶，至少有一个可测量病灶（螺旋CT扫描≥10mm，扫描层厚不大于5mm）（RECIST1.1版）。
7.重要器官的功能符合下列要求：
a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×/L；
b.血小板≥75×/L；
c.血红蛋白≥8g/dL；
d.血清白蛋白≥2.8g/dL；
e.胆红素≤3ULN，ALT/AST≤2.5UILN；如存在肝转移，则ALT/AST≤5倍ULN；
f.肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault，见附件三）；
g.甲状腺功能正常；
h.充分的心功能，二维心脏超声检测的左室射血分数(LVEF)50%。
8.无严重的药物过敏史。
9.育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前进行妊娠试验。
10.受试者自愿加入本研究。签署知情同意书，依从性好，配合随访。
4
排除标准
具有以下任何一项的患者不能入组本研究:
1.有盐酸安罗替尼禁忌症的患者：活动性出血，溃疡或骨折，肠道穿孔及梗阻，大手术后30天内，药物无法控制的高血压，III-IV级心功能不全，严重肝肾功能及甲状腺功能障碍等。
2.中央型、空腔的肺鳞癌，或伴有咯血（咯血量50ml/d）；影像学显示肿瘤侵犯重要血管，或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者。
3.肿瘤累计呼吸道，气道支架不能缓解呼吸困难者。
4.凝血功能异常（INR1.5或PTULN+4秒或APTT1.5ULN），具有高出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；6个月内发生过动/静脉血栓事件（如脑血管意外、深静脉血栓形成及肺栓塞）。
5.3/4级转氨酶或总胆红素升高；尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0g。
6.首次使用研究药物前5年内已诊断为其他恶性肿瘤，经有效治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经有效切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外。
7.已经发生中枢神经系统转移或已知的脑转移患者。
8.妊娠期或哺乳期妇女。
9.易发生感染和血糖控制不佳的患者。
10.既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者。
11.ECOGPS评分2的患者；全身情况衰竭，预计生存期3月。
12.研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。
5
入组患者检查内容
初次就诊我科所有晚期肺癌患者，术前1周性胸部X线、高分辨胸部增强CT，肿瘤标记物，血常规，尿常规，粪常规+潜血，血生化肝肾功，心电图、凝血功能、甲状腺功能，尿妊娠试验（育龄期妇女入选前需要获得阴性的妊娠试验结果。绝经期、检查时正处于月经期或已经做过节育手术的妇女无需妊娠试验，但需要记录未做的原因）。
6
典型病例分享
患者，男，70岁，胸部CT示：右肺门占位，病理提示为鳞状细胞癌。
行TACE治疗，术后3天开始口服盐酸安罗替尼（12mg/d），下一次TACE前3天停止用药。
6周后患者复诊再次行TACE治疗，口服用药同前。
复查胸部CT如下图示：
现患者规律口服盐酸安罗替尼治疗中，无明显不良反应，达到PR。
是否参加完全取决于您的意愿。如果您有意向参加，请与研究医生联系，则会向您详细地介绍本研究，并初步判断您是否符合入选要求，即使您不愿参加本研究，也不会受到任何不利影响，并将为您保密，为保障患者权益，我们为每位入组患者都购买了保险（药物临床试验责任险），最高保额30万。
我科其他临床研究：
关于肝动脉化疗栓塞术序贯艾坦治疗晚期肝门部胆管癌的单臂、探索性开放性临床研究。
介入技术根治复杂性膀胱阴道瘘
欢迎相关医护人员参加医院放射介入科临床研究。
联系方式：
段医生手机号：（