奥曲肽联合连续性肾脏替代疗法对急性重症胰腺炎患者血清M30及M65表达的影响
导
读
急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)是消化系统炎症疾病，发病率约为5/10万～30/10万，且逐年升高。该病患者常出现血胰酶增高、发热、恶心、呕吐及急性上腹痛等临床症状。重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis，SAP)是在AP的基础上恶化而来的急腹症，具有病情凶险、发病迅猛和高死亡率的特点。正确的治疗方案对于SAP的治疗具有重大意义。
连续性肾脏替代疗法(CVVH)是抢救危重疾病常用的血液净化技术，通过对流和弥散2种方式清除血液中的溶质。CVVH能够稳定血流动力学，高效清除溶质，有效清除炎症介质，满足机体营养需要，具有安全高效、操作简单的特点。其在SAP治疗中具有一定的优势，但仍然存在治疗时机、模式、剂量以及并发症等方面的不足，因此，在临床应用的过程中联合其他治疗方案不失为一种较好的选择。本研究采用奥曲肽联合CVVH治疗急性重症胰腺炎，观察患者的临床疗效，并探讨其对患者血清M30及M65表达的影响，为临床治疗提供依据，现报告如下。
资料与方法
01
资料来源
医院急诊科于年2月至年4月收治的急性重症胰腺炎患者例。
纳入标准：(1)符合SAP诊断标准;(2)具有持续性腹胀、急性上腹压痛及反跳痛等临床症状;(3)经腹部CT、B超、X线检查以及血尿淀粉酶等生化检查确诊;(4)急性生理功能和慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分＞8分;(5)未进行其他治疗。
纳入的患者采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组63例患者中，男性35例，女性28例;年龄33～77岁，平均(58.31±4.53)岁;APACHEⅡ评分9.5～17.0分，平均(14.54±2.21)分。观察组63例患者中，男性36例，女性27例;年龄34～78岁，平均(57.87±4.31)岁;APACHEⅡ评分8.8～17.5分，平均(15.04±2.13)分。两组患者性别、年龄及病情严重程度等一般资料相似，具有临床可比性。
02
方法
两组患者同时给以常规治疗，包括营养支持，维持患者水、电解质及酸碱平衡，重症监护、预防性使用抗菌药物，抑制胰腺分泌以维持胰外器官功能，对于胆梗塞胰周渗出液较多者进行穿刺引流、胃肠道减压以促进恢复胃肠功能。对照组患者给予CVVH进行血液净化，采用DX-10血液净化机(健帆生物科技集团股份有限公司)联合滤器进行治疗，每24h更换1次滤器，体外循环建立在右侧颈内静脉处且血流量设置为(±15)ml/min。观察组患者在对照组的基础上加以醋酸奥曲肽注射液，每12h进行1次。记录患者肝肾功能等生命体征，待临床体征消失后停药。
03
观察指标
(1)血清内毒素、免疫球蛋白(Ig)；(2)炎症因子:包括C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)；(3)生化指标:包括血清淀粉酶、血清白蛋白(ALB)和糖酵解酶(LDH)；(4)血清M30、M65值。
04
统计学方法
本研究采用SPSS21.0软件作为数据处理工具，录入并分析数据。计量资料采用独立样本t检验进行组间对比，用均数±标准差描述；计数资料采用χ2检验，进行两组数据对比，用率(%)表示；以P＜0.05认为差异有统计学意义。
结果
01
两组患者临床疗效比较
治疗2周后，观察组患者的总有效率为90.48%(57/63)，明显高于对照组的68.25%(43/63)，差异有统计学意义(P=0.)。
02
两组患者治疗前后血清内毒素、Ig水平比较
治疗2周后，两组患者血清内毒素水平较治疗前相比明显降低，且观察组患者明显低于对照组;两组患者IgM、IgA及IgG水平较治疗前比较明显升高，且观察组患者IgM、IgG水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05).
03
两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较
治疗2周后，两组患者CRP、IL-6及TNF-α水平较治疗前相比明显降低，且观察组患者明显低于对照组;两组患者血清IL-10水平较治疗前明显升高，且观察组患者明显高于对照组，上述差异均有统计学意义(P＜0.05)。
04
两组患者治疗前后生化指标水平比较
治疗2周后，两组患血清淀粉酶、LDH水平较治疗前相比明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05);对照组患者血清ALB水平降低而观察组患者升高，组间比较的差异有统计学意义(P＜0.05)。
05
两组患者治疗前后血清M30、M65水平比较
治疗2周后，两组患血清M30、M65水平较治疗前相比明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
讨论
CVVH可用于SAP患者以清除炎症介质和细胞因子，改善患者的免疫调节功能，纠正水、电解质和酸碱失衡，提供营养支持，有效治疗疾病。奥曲肽能够保护胰腺、抑制胰酶分泌，松弛Oddi括约肌、降低胰管压力，能够通过抑制炎症介质释放起到改善胰腺微循环的作用，可广泛用于SAP的治疗。
采用奥曲肽联合CVVH治疗SAP，奥曲肽能够抑制SAP患者血清内毒素的释放。Ig是化学结构活性与抗体(Ab)相似的球蛋白，包括IgM、IgA、IgG、IgD及IgE等5种分型，奥曲肽能够有效增强患者的免疫功能。由于奥曲肽联合CVVH能够给予患者营养支持，促进蛋白质吸收，减轻机体损伤，增强机体免疫功能。
CRP是一类能够调理细胞吞噬、清除病原微生物，当机体组织受到感染或损伤时血浆中含量剧烈升高的蛋白质，是一种炎症标志物。奥曲肽联合CVVH治疗降低了炎症介质的释放，保护了胰腺细胞。在SAP的发病过程中，由于炎症介质的过度释放，产生了炎症反应。其中炎症介质有抗炎因子和促炎因子两种，抗炎因子主要由TH2细胞产生，包括白细胞介素(IL)2、IL-4、IL-10、IL-12及IL-13等;促炎因子主要有TNF-α、IL-1、IL-6及IL-18等。研究结果表明，奥曲肽能够降低促炎因子IL-6、TNF-α表达，同时提高抗炎因子IL-10的表达。
奥曲肽联合CVVH治疗SAP的效果较单独使用CVVH好，因为奥曲肽抑制胰酶的分泌从而改善胰腺组织微循环，同时松弛Oddi括约肌以起到降低胰管压力、保护胰腺的作用。SAP细胞死亡包括凋亡和坏死两种方式，细胞角蛋白18凋亡过程中被活化的胱门蛋白酶裂解后能够被单克隆抗体IgG识别(M30)，因此，M30能够作为细胞凋亡的判断指标;当组织损伤发生严重炎症反应时，单克隆抗体M65可检测到细胞死亡，因此，M65可作为细胞坏死导致的细胞死亡的判断指标。
综上所述，奥曲肽联合CVVH能够有效降低SAP患者血清M30、M65的表达，缓解炎症反应，保护胰腺组织，治疗效果显著。
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