研究背景
血管性血友病因子（vonWillebrandFactor,VWF）多聚体参与了血小板交联，因此在缺血性卒中、急性冠脉综合征和急性肢体缺血等疾病中，水解VWF有助于溶解血小板血栓并再通血管。N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）可以减少大分子蛋白中的二硫键链接。本研究中我们将验证NAC可以使VWF多聚体解聚，从而溶解血小板血栓，再通血管。
研究方法
通过动脉内注射血栓或氯化铁建立血栓实验模型，使用激光多普勒血流计和核磁共振技术检测脑部血流变化。为了研究NAC在大血管血栓中的作用，我们同时使用氯化铁建立了冠脉栓塞模型。一系列体外实验的研究目的是探索NAC溶栓的分子学基础，包括血小板集合度测定，血小板血栓溶解实验，血栓弹性描记，以及使用微流体设备对VWF线性结构高度剪切。我们还探索了NAC预处理小鼠对原位VII型胶原酶注射引发的颅内血肿的反应。
研究结果
研究发现静脉注射NAC促进了动脉血栓的溶解，尤其是那些传统溶栓手段（如重凝血酶抑制剂、抗血小板药物等）无效的动脉血栓。在体内及体外实验中，我们证实了NAC溶栓作用的靶点在水解VWF。NAC和非肽类GpIIb/IIIa抑制剂的联合应用进一步证明了其溶栓效果，尤其是在加速血栓溶解和防止血栓再形成方面。在新的小鼠血栓卒中模型中，这一联合应用显著减少了缺血病灶的面积并改善了神经相关预后。需要强调的是，NAC并没有恶化出血性卒中的预后，提示NAC在溶栓的同时并没有干扰正常凝血过程。
结论
我们的研究证实NAC是有效、安全的抗血栓药物，可以替代现有的抗栓治疗，促进血栓闭塞动脉再通。
PotentThrombolyticEffectofN-AcetylcysteineonArterialThrombi
SaraMartinezdeLizarrondo,ClémentGakuba,BradleyA.Herbig,YohannRepessé,CarineAli,CécileV.Denis,PeterLenting,EmmanuelTouzé,ScottL.Diamond,DenisVivien,MaximeGauberti
Abstract
Background—PlateletcrosslinkingduringarterialthrombosisinvolvesvonWillebrandFactor(VWF)multimers.Therefore,proteolysisofVWFappearspromisingtodisaggregateplatelet-richthrombiandrestorevesselpatencyinacutethromboticdisorderssuchasischemicstroke,acutecoronarysyndromeoracutelimbischemia.N-Acetylcysteine(NAC,aclinicallyapprovedmucolyticdrug)canreduceintrachaindisulfidebondsinlargepolymericproteins.Inthepresentstudy,wepostulatedthatNACmightcleavetheVWFmultimersinsideocclusivethrombi,therebyleadingtotheirdissolutionandarterialrecanalization.
Methods—Experimentalmodelsofthromboticstrokeinducedbyeitherintra-arterialthrombininjectionorferricchlorideapplicationfollowedbymeasurementofcerebralbloodflowusinga白癜风抗复发工程北京最好白癜风专科医院