外周动脉疾病（PAD）通常是由于动脉粥样硬化引起的下肢动脉进行性狭窄。IN.PACTGlobal临床研究旨在增加有关IN.PACTAdmiral药物涂层球囊（DCB）在真实世界中治疗股浅动脉和／或腘动脉阻塞性疾病导致间歇性跛行和／或静息痛[Rutherford分级（RC）2～4]的患者的安全性和有效性数据。本文汇总展示了IN.PACTGlobal临床研究及其亚组分析结果。
IN.PACTGlobal真实世界研究1年结果：DCB治疗伴有间歇性跛行和缺血性静息痛的股腘动脉病变[1]研究目的随机对照试验已经证实DCB治疗股腘动脉病变安全有效。这项前瞻性、国际性、多中心、单臂、独立裁决的研究评估了真实世界伴有间歇性跛行和缺血性静息痛的股腘动脉病变（RC2～4）患者群接受紫杉醇涂层DCB治疗的1年的结果。
研究方法
股腘动脉血管内再狭窄或支架内再狭窄≥2cm的病变均纳入本研究。受试者在目标手术中使用DCB进行血管成形术；DCB扩张至少60秒。支架的预扩张、后扩张和植入由研究者自行决定；不使用其他辅助手段。主要疗效终点为12个月内免于临床驱动的目标病变血运重建（CD-TLR）影响，其定义为由于症状或踝肱指数下降≥20％或与术后踝肱指数的比值＞0.15而对目标病变进行再干预。主要安全复合终点为30天内免于器械和手术相关死亡，12个月内免于目标肢体大截肢和临床驱动靶血管血运重建（CD-TVR）。独立临床事件委员会裁定所有主要不良事件，包括CD-TLR。采用Kaplan-Meier评估12个月随访期间从CD-TLR中获得的时间-事件数据。结果分析在受试者水平上进行。事件发生率以比例表示，事件发生的受试者人数为分子，事件发生或至少天临床随访的受试者总人数为分母。
研究结果
该IN.PACTGlobal研究纳入了名受试者，其中名受试者和个病变来自预先定义的临床亚组分析中的25个国家的59个地点。患者平均年龄68.6±10.1岁。病变的平均长度为12.09±9.54cm，包括35.5％的慢性完全闭塞。在所有的病变中，74.3％为原发性病变，7.7％为再狭窄病变（无支架），18.0％为ISR。大部分病变（68.7％）为钙化病变，10.2％为重度钙化。78.0％（n＝／）的受试者进行了预扩张。21.2％（n＝／）的病变植入了补救支架。随访1年依从性85.3％（inwindow例，outsidewindow83例）。71名受试者退出，49人死亡，人失访。Kaplan-Meier分析结果显示，CD-TLR12个月的分离率为92.6％（图1-A）。12个月的CD-TLR率为7.5％。平均第一次CD-TLR时间为.4±.8天。考虑到临床亚组的病变和患者群体的复杂性，1年免于CD-TLR的比例为92.6％，优于其他DCB随机对照试验和登记的结果。基线和术后12个月之间的RC变化有统计学意义（P＜0.）。基线平均踝肱指数为0.±0.（个目标肢体），12个月平均踝肱指数为0.±0.（个目标肢体）。踝关节-臂指数较基线的平均变化为0.±0.（9个目标肢体，P＜0.）。名受试者中，名（92.1％）达到了12个月的主要安全综合终点。12.0％（／）的受试者报告了主要不良事件。血栓发生率2.9％（38／），CD-TVR发生率8.1％（／）。0.2％（3／）受试者需要进行主要目标肢体截肢，全因死亡率为3.5％（46／）。根据Cox回归分析，病变长度增加、慢性完全闭塞≥5cm、冠脉疾病和基线RC≥4级与需要CD-TLR12个月的风险增加相关（图1-B）。年龄、参考血管直径和病灶位置（股浅动脉相对于其他部位）与需要TLR的风险降低相关。迄今为止，只有3项DCB单中心研究确定了DCB作为初始治疗中TLR的预测因子：Schmidt等指出男性、严重钙化病变和肥胖是再干预的预测因素；Jang等发现病变长度和基线RC6级是再狭窄的预测因子；Grotti等发现TosakaIII级ISR确定为44例股腘动脉ISR患者再干预的预测因子。为明确何种因素可能导致远期再狭窄的发生有必要进行进一步的研究。本研究发现，在整个临床亚组中，再干预率最高的是慢性完全闭塞（11.3％），而长段病变（6.0％）和ISR（7.3％）的再干预率均小于7.5％，强调了IN.PACTAdmiralDCB广泛的治疗作用。图1.IN.PACTGlobal真实世界研究12个月免于CD-TLR的Kaplan-Meier曲线（A）和使用多变量分析的CD-TLR预测因子（B）
结 论
这项前瞻性、多中心、跨国、单臂IN.PACTGlobal研究的1年结果证实了IN.PACTAdmiralDCB短期释放的抗细胞增殖药物，对于真实世界伴有间歇性跛行和缺血性静息痛的患者的临床有效性和安全性，这一结果证实了随机对照实验结果的正确性。IN.PACTGlobal研究长段病变亚组分析[2]
研究目的该研究是一项前瞻性的国际单臂临床试验，目的是评估DCB治疗间歇性跛行和／或静息痛患者股浅动脉和／或腘动脉粥样硬化病变（P1-P3）的安全性和有效性。选择预先指定的受试者进行核心实验室判定的多普勒超声成像，包括长段病变（≥15cm）亚组。研究方法
随访时间12个月。主要安全终点为30天内无器械和手术相关的死亡率，12个月内无主要目标肢体截肢和临床驱动的靶病变血管血运重建。由独立的临床事件委员会裁定所有不良事件。主要疗效终点为12个月多普勒超声下的血管一期通畅情况。长段病变亚组有名受试者（个病变）。平均病灶长度为26.40±8.61cm。研究结果39.4％（63／）的病灶植入补救支架。Kaplan-Meier估计12个月的一期通畅率为91.1％，无临床驱动靶病变血管重建的发生率为94.2％（图2）。94.0％（／）的受试者达到了主要安全复合终点。没有器械或手术相关的死亡或主要的目标肢体截肢。
图2.IN.PACTGlobal研究长段病变亚组分析13个月一期通畅率的Kaplan-Meier曲线
[上：长病变亚组的总体一期通畅率；
中：根据病灶大小（15～25cm或25cm）确定一期通畅率；
下：与补救支架相比，DCB作为独立干预方式（无支架）的一期通畅率]
结 论
在对真实世界中股浅动脉和／或腘动脉（P1-P3）病灶≥15cm的受试者进行严格独立判定分析后，DCB治疗的12个月结果安全有效。IN.PACTGlobal研究ISR亚组分析[3]
研究目的ISR患者的治疗仍然是一个挑战。目前的治疗策略受到再狭窄复发率高和需要再干预的困扰。ISR的最佳干预方法仍有待阐明。本研究旨在评估紫杉醇涂层DCB治疗支架内再狭窄（ISR）患者的安全性和有效性。研究方法IN.PACTGlobal研究是一项独立裁决的多中心、前瞻性、单臂研究，纳入了1,名有症状的股浅动脉和／或腘动脉粥样硬化病变患者，包括原发性ISR病变。评估入选预先指定的ISR亚组的患者在12个月的随访期内血管的通畅性和再干预情况。研究结果共名受试者（个ISR病灶）纳入分析。该亚组的平均年龄为67.8岁。病变平均长度17.17～10.47cm，完全闭塞34.0％，钙化病变59.1％。Kaplan-Meier估计12个月时ISR亚组一期通畅率为88.7%，13个月随访期间的一期通畅率为80.7%；Kaplan-Meier估计12个月免于CD-TLR的患者为92.9%（图3）。12个月临床驱动靶病灶血运重建率为7.3％。主要安全结果（30天内无器械和手术相关死亡率，12个月内无主要目标肢体截肢和CD-TLR）为92.7％。无主要靶肢体截肢，无死亡，血栓形成率低（0.8％）。图3.IN.PACTGlobal研究ISR亚组一期通畅率（上）和免于CD-TLR（下）的Kaplan-Meier曲线
结 论ISR亚组的分析结果显示12个月的通畅率高，CD-TLR率低。这些数据证实了IN.PACTAdmiralDCB在复杂的股腘动脉病变治疗中的安全性和有效性，包括ISR这类颇具挑战的复杂病变。IN.PACTGlobal研究CTO亚组分析[4]研究目的本研究旨在评估紫杉醇涂层DCB治疗伴随间歇性跛行和静息痛的股腘动脉慢性完全闭塞（CTO）患者12个月的安全性和有效性。研究方法IN.PACTGlobal研究是一项独立裁决的多中心、前瞻性、单臂研究，纳入了名有症状的股浅动脉和／或腘动脉粥样硬化病变患者，包括CTO（≥5cm）病变亚组，该病变亚组由独立核心实验室进行多普勒超声检查分析。主要安全终点为30天内无器械和手术相关的死亡率，12个月内无主要目标肢体截肢和靶血管血运重建。由独立的临床事件委员会裁定所有不良事件。主要疗效终点为12个月时的一期通畅，定义为不再有临床驱动的靶病变血运重建和再狭窄。研究结果在CTO亚组分析纳入名受试者（个病灶），平均病灶长度22.83±9.76cm。Kaplan-Meier分析12个月的一期通畅率为85.3％。46.8％病变有补救支架植入。88.7％的受试者达到了主要安全复合终点。30天内无器械或手术相关死亡，12个月无主要目标肢体截肢。图4.CTO亚组总体一期通畅率（上）和免于CD-TLR（下）的Kaplan-Meier曲线
结 论紫杉醇DCB治疗股腘动脉CTO≥5cm的患者12个月后安全有效。
IN.PACTGlobal研究CLI患者亚组的事后分析[5]研究目的一项评估DCB治疗IN.PACTGlobal研究中患有严重肢体缺血（CLI）的受试者股腘动脉病变的1年安全性和有效性的事后分析。研究方法该事后分析将名接受DCB治疗的受试者中的名CLI患者（个病变部位；RC4～5；患者平均年龄71.8±10.4岁；男性患者87例），与名间歇性跛行（IC）的受试者（3个病变部位；平均年龄68.2±10.0岁，男性患者人）进行比较。CLI亚组病变较长（13.9±10.6cmvs11.9±9.4cm，P＝0.），钙化率较高（76.8％vs67.7％，P＝0.）。评估主要不良事件[MAE；通过1年的时间，我们评估了全因死亡率、CD-TLR、主要靶区截肢（踝关节以上）和靶区血栓形成、病变和血管重建率以及EuroQol-5D的综合指标。用Kaplan-Meier法评估生存率、CD-TLR和截肢事件，结果用95％CI表示。研究结果据估计，CLI和IC患者术后12个月的生存率分别为98.6％（95％CI96.7％～.0％）和99.9％（95％CI99.8％～.0％），P＝0.。在CLI患者和IC患者中，12个月的免于CD-TLR存活率分别为86.3％（95％CI80.6％～91.9％）和93.4％（95％CI91.9％～94.8％），P＜0.（图5）。CLI患者12个月的MAE率高于IC患者（P＝0.），而CLI患者的总生存率（93.0％，95％CI88.9％～97.2％）低于IC患者（97.0％，95％CI96.0％～97.9％，P＝0.）。两组患者在6个月和12个月时所有健康状况指标均有显著改善。图5.IN.PACTGlobal研究中间歇性跛行（RC2～3）和严重肢体缺血（RC4～5）患者在12个月内免于CD-TLR的Kaplan-Meier曲线
结 论通过12个月的随访，用DCB治疗CLI患者的股腘动脉病变是安全的，主要截肢率为1.4％。CLI患者的MAE和CD-TLR率较高，需要尽早进行再干预。需要进一步的研究来评估DCB治疗CLI患者股腘动脉病变的长期效果。
参考文献[1]ZellerT,BrodmannM,MicariA,etal.Drug-CoatedBalloonTreatmentofFemoropoplitealLesionsforPatientsWithIntermittentClaudicationandIschemicRestPain[J].JACC.CardiovascularInterventions,,11(10):-.[2]ScheinertD,MicariA,BrodmannM,etal.Drug-CoatedBalloonTreatmentforFemoropoplitealArteryDisease.CircCardiovascInterv.;11(10):e.[3]BrodmannM,KeirseK,ScheinertD,etal.Drug-CoatedBalloonTreatmentforFemoropoplitealArteryDisease:TheIN.PACTGlobalStudyDeNovoIn-StentRestenosisImagingCohort.JACCCardiovascInterv.;10(20):-.[4]TepeG,MicariA,KeirseK,etal.Drug-CoatedBalloonTreatmentforFemoropoplitealArteryDisease:TheChronicTotalOcclusionCohortintheIN.PACTGlobalStudy.JACCCardiovascInterv.;12(5):-.[5]ReijnenMMPJ,vanWijckI,ZellerT,etal.Out